DISTROFIA DI DUCHENNE : GIORNATA MONDIALE

martedì 7 Settembre 2021 Domenico Leccese

porta alla degenerazione dei muscoli e a una severa forma di disabilità

?️Giornata mondiale distrofia di #Duchenne

Oggi, 7 settembre, in tutto il mondo, si celebra la Giornata mondiale di sensibilizzazione sulla distrofia muscolare di Duchenne, un’importante iniziativa promossa dalla World Duchenne Organization e coordinata, a livello italiano, da Parent Project aps.

Obiettivo della Giornata è sensibilizzare su questa malattia genetica rara che porta alla progressiva degenerazione muscolare.

E per l’edizione 2021, World Duchenne Organization vuole porre attenzione sul tema “Duchenne e vita adulta”

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia neuromuscolare caratterizzata da atrofia e debolezza muscolare a progressione rapida, da degenerazione dei muscoli scheletrici, lisci e cardiaci.

La DMD colpisce prevalentemente gli uomini con un’incidenza stimata in 1/3.300 nati maschi.

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia neuromuscolare caratterizzata da atrofia e debolezza muscolare a progressione rapida, da degenerazione dei muscoli scheletrici, lisci e cardiaci.
La DMD colpisce prevalentemente gli uomini con un’incidenza stimata in 1/3.300 nati maschi. Le femmine di solito sono asintomatiche, anche se una piccola parte delle portatrici presenta forme leggere della malattia (forma sintomatica della distrofia muscolare di Duchenne e Becker nelle femmine portatrici; si veda questo termine). L’esordio avviene nella prima infanzia e i bambini affetti possono presentare ritardo nelle tappe dello sviluppo motorio o ritardo globale. I bambini affetti da DMD non sono di solito capaci di correre o saltare.
La malattia ha un’evoluzione rapida e il bambino sviluppa un’andatura anserina con segno di Gower positivo.

È difficoltoso il salire le scale e i bambini cadono frequentemente. La perdita della deambulazione autonoma avviene tra i 6 e i 13 anni, a un’età media di 9 anni e mezzo nei pazienti non trattati con gli steroidi. Dopo la perdita della deambulazione, si sviluppano rapidamente le contratture articolari e la scoliosi. La cardiomiopatia e l’insufficienza respiratoria rappresentano la causa di morte dei pazienti all’inizio della vita adulta. La DMD è una malattia recessiva legata all’X, nella quale il danno muscolare è dovuto all’assenza completa della distrofina, una proteina del sarcolemma, secondaria a mutazioni del gene DMD (Xp21.2).
La diagnosi viene sospettata in base al quadro clinico, alla storia familiare e agli esami di laboratorio (la creatinchinasi sierica è 100-200 volte superiore ai livelli normali). La biopsia muscolare mostra alterazioni e la completa assenza della distrofina.
Le analisi del DNA evidenziano delezioni frame-shift, duplicazioni o mutazioni nonsenso del gene DMD. Le diagnosi differenziali si pongono con la distrofia muscolare grave di Becker e con le distrofie muscolari dei cingoli (si vedano questitermini).
La diagnosi prenatale è possibile nelle famiglie nelle quali la diagnosi sia stata confermata con le analisi molecolari.
È molto importante la consulenza genetica: il rischio di ricorrenza è del 50% nei feti maschi di una madre portatrice. Le sorelle dei pazienti possono avere una probabilità del 50% di essere portatrici.
È essenziale un approccio multidisciplinare. La fisioterapia prevede lo stretching passivo e l’uso di ortesi caviglia-piede nelle ore notturne per ridurre le contratture del tendine di Achille. Il trattamento con corticosteroidi (prednisolone, prednisone o deflazacort) è il più efficace. I corticosteroidi devono essere introdotti quando lo sviluppo motorio del bambino inizia a rallentare, di solito tra i 5 e i 7 anni di vita.
Devono essere prese in carico le complicazioni dovute alla terapia con corticosteroidi, controllando il peso, provvedendo alla somministrazione di antagonisti H2 per la protezione gastrica, garantendo il monitoraggio e il trattamento dell’osteoporosi e la visita oculistica, stante il rischio di cataratta e di glaucoma.
È necessario un regolare monitoraggio cardiaco per permettere un trattamento tempestivo con ACE-inibitori.
La chirurgia può essere utile per la correzione della scoliosi e la BIPAP notturna è vantaggiosa per il trattamento dell’insufficienza respiratoria restrittiva. La DMD ha una prognosi sfavorevole e l’aspettativa di vita è significativamente ridotta. Il decesso si verifica di solito all’inizio della vita adulta.

Revisore(i) esperto(i): Pr Rosaline QUINLIVAN – Ultimo aggiornamento:Settembre 2009

Un testo più recente su questa malattia è disponibile in inglese

Epidemiology

DMD primarily affects males with an estimated male birth prevalence of 1/3,500-1/9,300.

Clinical description

Onset occurs in early childhood, and affected boys may show a delay in walking (after 18 months of age) accompanied with speech and/or global developmental delay. Autism and behavioral problems, such as ADHD (attention deficit hyperactivity disorder), anxiety, obsessive compulsive disorder, are relatively common. Untreated children with DMD rarely achieve the ability to run or jump. The condition progresses rapidly and the child develops a waddling gait and a positive Gowers’ sign. Climbing stairs becomes difficult and the child falls frequently. Loss of independent ambulation occurs between the ages of 6 and 13 years, the average being 9.5 years in non-steroid treated patients. Once ambulation is lost, joint contractures and scoliosis develop rapidly. Untreated patients die during late teens to early twenties from respiratory failure and or cardiomyopathy

Etiology

Muscle damage is caused by the complete absence of the sarcolemmal protein dystrophin as a result of variants in the DMD gene (Xp21.2).

Diagnostic methods

Diagnosis is suspected on the basis of the clinical picture, family history and laboratory findings (serum creatine kinase (CK) is 100-200 times the normal level). Genetic testing is the gold standard and involves multiplex-ligation dependent probe amplification (MLPA) for detection of deletions and duplications of exon (s) and full gene sequencing for detecting small deletions and duplications and non-sense or point mutations. Given the value of information provided by genetic analysis muscle biopsy is now recommended when genetic analysis in inconclusive. Genetic testing is therefore a critical tool in the accurate diagnosis of DMD and helps avoid missing the opportunity for personalized treatment.

Differential diagnosis

Differential diagnoses include severe Becker muscular dystrophy and limb girdle muscular dystrophy.

Antenatal diagnosis

Antenatal diagnosis is possible for families in which the diagnosis has been confirmed by molecular testing.

Genetic counseling

DMD is an X-linked recessive disease. Genetic counseling is very important: the risk of recurrence is 50% for male siblings of a proband. Female siblings have a 50% risk of being carriers and are usually asymptomatic but a small percentage manifest milder forms of the disease (symptomatic form of muscular dystrophy of Duchenne and Becker in female carriers).

Management and treatment

International standards of care recommend a multidisciplinary approach. Physiotherapy includes passive stretching and night time ankle-foot orthoses (AFO) to reduce tendo-Achilles contractures. Treatment with corticosteroids (prednisolone, prednisone or deflazacort) is the gold standard. Corticosteroids should be introduced early or when the child’s motor skills plateau, usually around 4-5 years of age. Complications of corticosteroid therapy must be managed and include: weight management, gastric protection, monitoring and treatment of osteoporosis, ophthalmic assessment for cataracts and glaucoma. Ataluren (authorized in Europe) is the only disease-modifying drug for use in ambulatory patients older than 5 years of age and where DMD is caused by non-sense mutations. Cardiac management includes regular monitoring (echo and/or MRI) and prophylactic treatment with ACE inhibitors and/or beta inhibitors to maintain cardiac function. Respiratory management includes monitoring respiratory function, assessment for sleep hypoventilation and timely introduction of BiPAP (bilevel positive airway pressure). In older patients cough augmentation and pneumococcal and flu vaccines are recommended. Surgery may be required for correction of scoliosis.

Prognosis

DMD has a severe prognosis and life expectancy is significantly reduced with death occurring in the third to fifth decades, although this is improving with advancements in management and treatment.

Expert reviewer(s): Dr Shpresa PULA – Pr Rosaline QUINLIVAN – Last update: June 2020